Sono disordini ereditari, chiamati anche sindromi neurocutanee, caratterizzate dallo sviluppo di amartomi e neoplasie, possibili in tutti i tessuti, ma soprattutto a carico del SNC e della cute.

Sono quasi tutte delle sindromi tumorali familiari con trasmissione autosomico-dominante.



Neurofibromatosi di tipo 1

La NF1 è caratterizzata dalla presenza di:

• Neurofibromi
• Gliomi del nervo ottico
• Meningiomi
• Noduli di pigmento nell’iride (noduli di Lisch)
• Macchie cutanee iperpigmentate (macchie caffelatte)

Una delle più comuni malattie genetiche, associata alla mutazione di un gene localizzato in 17q11.2, che produce una proteina chiamata neurofibromina.
I tumori propri della NF1 sono identici a quelli sporadici, ma insorgono tutti insieme nei pazienti portatori della malattia, e hanno una notevole tendenza alla trasformazione maligna.
La proteina anomala ha un ruolo nel regolare la trasduzione dei segnali, agendo come oncosoppressore.
Esistono molte mutazioni di questo gene, ma non sembrano essere in relazione a particolari fenotipi clinici.



Neurofibromatosi di tipo 2

Malattia autosomica dominante in cui i pazienti sviluppano:

• Schwannomi acustici bilaterali
• Meningiomi multipli
• Gliomi
• Ependimomi del midollo spinale

Ci possono essere anche parecchie lesioni non neoplastiche, come l’iperplasia delle cellule di Schwann nel midollo spinale, amartia gliale , (raccolte microscopiche di ammassi gliali in localizzazioni atipiche), ed altre anomalie iperplastiche di componenti cellulari del SNC.
Molto rara (1:40-50,000), deriva da una mutazione sul 22q12. Esistono, a differenza della NF1, alcune correlazione fra il tipo di mutazione e i fenotipi clinici. La proteina interessata si chiama merlina.



Sclerosi tuberosa

Sindrome autosomica dominante con sviluppo di amartomi e neoplasie benigne del SNC.
Sono gli amartomi del SNC che presentano caratteristiche di rilievo, essendo principalmente identificabili come tuberosità corticali.
Possono essere presenti anche molte lesioni parenchimali (cisti e angiomiolipomi a carico di rene e pancreas, amartomi retinici, miomi polmonari e cardiaci) e cutanee (angiofibromi, ipopigmentazioni “a foglia di frassino”, ispessimenti duri localizzati) e fibromi subungueali.

La patogenesi genetica è incerta.



Malattia di Von Hippel-Lindau

Autosomica dominante, da tendenza allo sviluppo di tumori caratteristici negli emisferi cerebellari e nella retina, meno comunemente nel tronco e nel midollo. Inoltre ci possono essere cisti pancratiche, epatiche e renali. Nel rene si associa molto allo sviluppo di carcinoma a cellule renali.

Frequenza variabile fra 1:30 – 1:40,000 a seconda delle popolazioni.

Mutazione di un oncosoppressore (3p25-26)

Associazione anche con feocromocitomi surrenali.

I tumori tipici del SNC presenti in questa malattia sono gli emangioblastomi capillari cerebrali. Essi sono neoplasie altamente vascolarizzate, costituite da noduli nel contesto della parete di grosse cisti a contenuto liquido. A volte, l’associazione con la cisti non si verifica.
La popolazione cellulare, varia e non caratterizzata, è dispersa in una fitta rete di delicati capillari a parete sottile.