È una malattia ereditaria a trasmissione autosomica recessiva caratterizzata da:

• bassa statura
• pancitopenia
• malformazioni varie
• iperpigmentazione cutanea

La base patogenetica della malattia è una particolare fragilità dei cromosomi con rotture e riarrangiamenti che spiegherebbero le malformazioni quando si verificano nella vita intrauterina e le altre manifestazioni quando si manifestano dopo la nascita.
Queste alterazioni potrebbero dipendere da una alterazione dei processi di riparazione del DNA.



Clinica

Al momento della nascita sono presenti malformazioni che possono riguardare SNC, occhio, scheletro, rene, cuore e genitali.
Verso i 4-5 anni compaiono le alterazioni ematologiche: dapprima piastrinopenia, quindi anemia ed infine granulocitopenia.
Inizialmente si ha una aumentata proliferazione midollare (fase iperigenerativa) fino all’esaurimento midollare (fase iporigenerativa).
I soggetti affetti inoltre presentano una aumentata suscettibilità allo sviluppo di neoplasie (leucemie acute o neoplasie epatiche).

La prognosi è infausta: la maggior parte dei pazienti muore prima dei 20 anni.



Diagnosi

L’emogramma evidenzia anemia normocitica normocromica, piastrinopenia e granulocitopenia.
La diagnosi di certezza viene fatta tramite lo studio citogenetico sul sangue periferico che mostra l’aumento della fragilità cromosomica.



Terapia

Supporto trasfusionale e somministrazione di ormoni androgeni o trapianto di midollo.